背景图分享 神经系统退行性常见疾病终成为世界十大老龄化社会上社会上很严峻的身心健康挑衅中的一种，世界十大超51000万人受其担忧。

2026年3月23日，圣裘德儿童研究医院彭隽敏及西奈山伊坎医学院张斌在Cell在线发表题为“Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures”的研究论文，该研究以多层深度蛋白质组为核心技术，对6大类神经退行性疾病、共计2279例人类脑组织样本展开系统解析，首次构建全球最全面的泛周围神经退行性病症蛋白酶质组图谱PanNDA，依托全营养素质组、不无水磷酸氢营养素质组、磷硝化作用突显组与泛素化突显组多组学联合分析，完整绘制疾病分子全景、精准定义分子亚型、锁定通用与疾病特异性标志物、挖掘核心驱动蛋白与调控网络，彻底改写神经退行性疾病的分子分型体系与机制认知。

全蛋清质组

设计病症团伙全影，脱贫分类团伙亚型

研究首先依托全球蛋白组对2279例人大脑阻止样版进行优化蛋白质参考值剖析，累计检验22263个球膳食纤维，系统刻画阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（LBD）、TDP-43型额颞叶变性（FTLD-TDP）、tau型进行性核上性麻痹（PSP）、血管性痴呆（VAD）、帕金森病（PD）六种疾病的整体蛋白表达差异，为分子分型与标志物筛选奠定核心数据基础。基于全蛋白质组的无监督聚类分析，研究首次实现跨疾病精准分子分型：AD涵盖3个亚型，分别对应突触信号、细胞骨架调控、RNA剪接；LBD氛围4个亚型，分别对应线粒体功能、脂质代谢、转运过程、免疫炎症异常；FTLD-TDP主要包括4个亚型，VAD主要包括5个亚型。所有亚型均经过独立队列与脑脊液样本验证，与传统病理分型完全不同，具备极强的临床转化潜力（图1）。

图 1｜三层蛋清质组蕴含泛神经系统退行性疫情vr全景碳原子图谱

不可溶血清质组

含有病症聚集体性，地位内在病原菌血清

神经退行性疾病最核心的病理特征是核营养物质失败聚在一起。研究通过不阴离子型蛋清质组特异性富集难溶性病理聚集蛋白，直接捕获各类疾病的核心致病聚集体：AD中Aβ、pTau、U1-70K重要丰度；LBD中α-syn、Aβ、pTau宽度集结；FTLD-TDP中TDP-43、GPNMB及组织开展血清酶家族式比较明显丰度。该层组学清晰揭示了不同疾病蛋白聚集的特异性与共性规律，将“不可见的病理聚集体”转化为可定量、可筛选的分子靶点，成为解析蛋白病核心病理的关键技术支撑（图2）。

图 2｜不无水磷酸氢淀粉酶质组生物富集消化道疾病管理的本质病理报告聚众淀粉酶

磷酸性反应淡化组

解读激酶控制手机网络，阐述蛋清的功能面板开关

磷过酸掩盖是蛋白质功能的核心“分子开关”。研究通过磷硝化作用表达组共鉴定65148条磷过酸肽段，系统解析疾病中磷酸化失调的关键事件。结果显示，AD中GSK3B激酶导致过度激发，直接驱动tau蛋白过度磷酸化，促进神经纤维缠结形成；LBD中CAMK2A激酶生物相关系数急剧下降，导致突触信号传递与可塑性受损。磷酸化修饰组将差异蛋白与上游激酶调控直接串联，完整揭示了信号通路异常在神经退行性疾病中的核心作用（图3）。

图 3｜磷酸性反应、泛素化表达组具体分析的疾病关键所在激酶改善线上

泛素化突显组

体现了蛋白质分解混乱，确定E3拼接酶异常情况

泛素化突显主导蛋白质降解与稳态维持，其异常是蛋白聚集的重要诱因。研究通过泛素化突显组鉴定17719条泛素化肽段，发现多种神经退行性疾病存在泛素化调控失衡：AD中PRKN（Parkin）E3泛素联系酶活性氧异样，引发线粒体功能障碍与突触衰竭；LBD中SIAH1E3连入酶化学活化明显增强，促进α-syn异常泛素化与聚集。泛素化修饰组直接揭示蛋白降解通路的病理损伤，为恢复蛋白稳态、阻止疾病进展提供关键靶点（图3）。

多个学整合资源

会发现统一logo物，体现了皮肤疾病新进展无规律

通过多组学跨疾病整合分析，研究成功筛选出泛脑神经退行性肠道疾病通用型标记物：GPNMB在多种疾病中显著上调，与小胶质细胞激活、溶酶体功能异常、神经炎症密切相关；NPTX2在多种疾病中显著下调，负责调控突触可塑性与维持。同时发现，绝大多数差异蛋白具有问题非特异朋友，可实现疾病间精准区分（平均AUC≈0.9）。结合网络分析与伪时间轨迹，研究进一步定位各疾病核心驱动蛋白，并揭示神经退行性疾病存在3条之间大分子近况文件目录，核心标志物可在脑脊液中稳定检测，具备明确临床应用前景（图4）。

图 4｜跨慢性病更加遇到普通标志牌物与慢性病活性聊天碳原子指纹识别

拜谱总结ppt

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分类论文论文参考文献

Him K. Shrestha, Huan Sun, Jay M. Y.Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures,Cell,2026