心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠脉血管血管粥样软化的Apoe−/−小鼠喂食有差异起居，高高密度脂蛋白（HC）起居诱导型大冠脉血管血管粥样软化，用补点胆碱（HC/HC）的HC起居实施消炎药手术治疗后，大冠脉血管血管粥样软化得到了了局部治疗（图1a）。非靶点分解细胞分解分解代谢组学展现有差异喂食先决条件下血浆分解细胞分解分解代谢组的其本质性重造（图1b-c），16SrDNA展现与直肠产气荚膜梭菌体微博黑名单成变幻密切相关内容（图1d）。非靶分解细胞分解分解代谢组亲子鉴定出了ImP，是一种直肠菌群分解细胞分解分解代谢物，与HC喂食时大冠脉血管血管粥样软化非常相关内容（图 1f-g）。血浆ImP溶度也与起居诊治后直肠产气荚膜梭菌体生态经济学的变幻密切相关内容（图1h）。

图1 非靶向治疗分解组学阐明了 ImP 都是种与动脉血管粥样硬度各种相关的微生物学体群依赖性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名患过亚药学实验主冠脉血管粥样硬底化的受试者和105名也没有主冠脉血管粥样硬底化的剖析者，靶向治疗分解基础代谢组学酶联免疫法ImP举例关于分解基础代谢物（组氨酸和血尿酸）在血浆原辅料中的含铁。与剖析组相比之下，亚药学实验主冠脉血管粥样硬底化员工的血浆ImP酸度考虑性增强（图2a）。在与众不同序列中，ImP酸度与主冠脉血管粥样硬底化和主冠脉血管粥样硬底化因素中表现出曲线或者是非曲线锁定（图2b-d），灵魂存在ImP与最早的时候主冠脉血管粥样硬底化中的锁定。 反驳来科学研究了ImP与已决定的先天之精管危害性客观影响范围内的锁定。在这一两大链表中，ImP与饭前血糖和不合格品心脏病基础代谢特殊性间接关于，是指高敏C体现蛋白酶质（hs-CRP）多、权重分指数（BMI）、内脏组织人体脂肪、高血脂失败、高心律已经高导热系数高密度脂蛋白酶质（HDL）-高密度脂蛋白减小（图2e-f）。在懂得调整了两大链表中的以往危害性客观影响后，较高的ImP总体水平面与主要是大大动脉粥样软化结剧独立的关于（图2g），体现了高ImP总体水平面是大大动脉粥样软化风险分析多的指标体系。

图2 .ImP与全人类亚临床药理冠脉粥样疏松有关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进一步明确骤探索性ImP对大血管血管粥样固化的不良反应与因果感情，在大血管血管粥样固化易感小鼠的饮水泥里用肥ImP以后现，ImP填写剂增高了主大血管血管及根上的大血管血管粥样固化壮大，而不易不良反应巡环高密度脂蛋白或巨峰葡萄糖粉溶度（图3a-b）。值得买要注意的是，ImP清理的8周Apoe−/−小鼠血夜表现促炎性Ly6Chi 单线程组织血细胞、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）组织血细胞（图3c-d）增高，这与促大血管血管粥样固化环境相关的英文。 用ImP进行处理8周的小鼠及时脉的scRNA-seq现示成氯纶组织、内皮组织和免疫检测性组织的比较数量统计曾加（图3e），且生物富集较多细菌感染对应通道（图3g）。在存在T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP引发主动脉粥样固化的技能有明显减低（图3f），确定好ImP的致病菌问题与免疫检测性响应的修改密码有关。磷碱化呈现组学进的一步进行分析mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP加入冠脉粥样疏松易感小鼠的冠脉粥样疏松和全身性细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向治疗产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的胆固醇质组学、淡化组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

选取资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w