多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎恶性肿癌核中的 B7-H4 可以淡化肿癌新进展

小说作者搭建新一种原位乳房炎癌症系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组织开展系接种疫苗到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点显著性仰制了免疫抗体性模块常见的小鼠的肺部肿癌发展（图1 a-b），与 WT 肺部肿癌相信，在 B7-H4-KO 肺部肿癌中的检测到一些的肺部肿癌侵润性 CD8+ T 组织开展系，TNF-α 引起扩大（图1c）；还有，B7-H4-KO 肺部肿癌组织开展中含一些的干组织开展系样 TCF-1+CD8+T 组织开展系和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 组织开展系（图 1 d-g）。他们的数据表面内源性 B7-H4 在小鼠乳房炎癌中具免疫抗体性仰制作方法用。

图1 乳房增生癌上皮细胞中的 B7-H4 带动癌症发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体可降解

PTM 调结蛋清质相对稳定可靠性和亚上皮肿瘤人体细胞导航定位。能够药剂学学阻挡人甲状腺 MDA-MB-468 癌上皮肿瘤人体细胞中的不同性质的 PTM 进行了需求，看见棕榈酰化压注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显降底了 B7-H4 蛋清的水平（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的压注射剂），可有助于B7-H4 蛋清的增添（图2 b-f）。从而，棕榈酰化可相对稳定可靠很多种小鼠与人甲状腺癌上皮肿瘤人体细胞中的 B7-H4 蛋清展示。其他，能够生成溶酶体压注射剂或溶酶体吸收酶压注射剂，可情感挽回2-BP产生的B7-H4挥发（图2 k-m），反映B7-H4 能够棕榈酰化抵御溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响肉瘤免疫性

的使用质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点变化（C130A）强势较低了其棕榈酰化技术水平（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4没有2-BP给予的蛋清质可降解，详细说明C130 的棕榈酰化针对恢复 B7-H4 动态平衡性至关关键性（图3 b-c）。 进几步能够mRNA展现技巧、动物素交换法（ABE）、免疫性共积淀（CO-IP）、过展现技巧或shRNA敲低等技巧（图3 d-i），选择ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿整治中，癌肿成长亦变缓（图3 j-k），癌肿侵润性性 CD8+ T 内部的总数和费率都有着增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部程度增大，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的增多（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 增强 B7-H4 并介导 T 内部仰制，然而支持系统癌肿进步。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使的危害癌肿免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

优秀文章总结

PTM 会危害蛋清质的特质，使给定蛋清质能对组织人体细胞内心和外源促使确定系统不适应。棕榈酰化在四种小鼠与人乳房癌组织人体细胞中是一个种特有的 PTM，可抓好蛋清的相对可靠性处理。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并抑制其在溶酶体的分解，此管理机制展示 多种靶向药物疗法手术治疗战略：第一名种是靶向药物疗法手术治疗肺部恶性肿瘤 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，以至于损坏 B7-H4 蛋清的相对可靠性处理；第多种种首选是靶向药物疗法手术治疗溶酶体，以至于 B7-H4 分解迅速，以至于手术治疗 B7-H4 表达方法肺部恶性肿瘤的糖尿病患者。

拜谱总结

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基准论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.