长泡性小肠炎（UC）一种以小肠结膜长泡和漫性宫颈炎症为特征英文的疾患。传统意义的天然免疫调控和消除炎症中药进行治疗对局部糖尿病患者使用效果不佳，是因为想一想无法可以促进会结膜俞合。结膜俞合是中药进行治疗UC的关键的对象，与拉低消息队列症、治疗费风险隐患和技术纠正率广泛关联。探究显示，UC起病率来源于胎儿性别对比，异性如果超过男性，且病症与雌性缴素类总体水平关联。雌性缴素类感觉β（ERβ）在小肠公司中占最主要的社会价值，其刺激可调节家禽仿真模型中的小肠炎，但其在结膜俞合中基本的意义规则尚不确定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

用英语一级标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

干扰成分：14.7

发表文章的时间：2025年1月

投资者企业单位：中国药科大学

理论研究原料：人、小鼠结肠组织

拜谱提供了高技术：转录组学、代谢组学

实验思绪：

探讨结局

ERβ刺激数量与UC患病者粘膜修复呈正相应的

探索出现UC患病者中，ESR2（ERβ编码查询表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的呈现与口腔粘膜俞合涉及到的指数公式（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正涉及到的（图1 A-D）。DSS诱骗的乙状直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也可观减低，与UC患病者的报告保持一致（图1 H-K）。报告反映出，ERβ更改密码与UC患病者和乙状直肠炎小鼠的口腔粘膜俞合广泛涉及到的，建议更改密码ERb可以力促UC患病者的口腔粘膜俞合。

图1. 乙状乙状结肠上皮上皮细胞中ERβ表现与UC糖尿病患者和乙状乙状结肠炎小鼠删痊愈相互间的涉及到性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可有利于UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜消退

在DSS诱导型的直肠炎小鼠模板中，给以ERb过于兴奋剂DPN和LIQ也可以有用缩减直肠较低、的疾病活跃指标英文（DAI）计分和病理报告计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能不错缩减口腔粘膜拉伤指标英文，还包括长泡计分和FITC-dextran肠透亮性，并提高长泡伤口结痂长好（图2 F-H）。DPN和LIQ不错上浮了口腔粘膜长好体细胞指数的抒发，时候仅对髓过阳极非金属氧化物酶（MPO）吸附性和促炎体细胞体细胞指数的抒发呈现严重调节的作用（图2 I、J）。

图2. ERβ提高推进了DSS成脂的小肠炎小鼠的小肠口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检踢伤小鼠体內进行实验看见，DPN和LIQ为明显利于会了小鼠胃粘膜活检伤口长好处的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM染色剂进步否认，LIQ和DPN为明显缩减了活检伤口长好处横截面积的段长度（图3 E、F）。可是证实，ERb提高可能进行利于会UC小鼠的直肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ更改密码加速了活检诱发的直肠磨损小鼠的直肠口腔粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活依据加速器黏着斑转变成提高网站小肠上皮体细胞迁入和小伤口俞合

以便分析ERβ系统激发对乙状结肠上皮体内部系手术创伤发炎长好的身体之外反应，做好了磕碰科学实验。报告单界面显示，DPN和LIQ取得减弱了NCM460和HT-29体内部系的手术创伤发炎长好（图4 A、B）,用减弱体内部系知识而不是繁殖来减弱手术创伤发炎长好（图4 C-F）。DPN取得就缩短了热点吸附的拼装和气聚日子，并减弱了FAK的系统激发（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活增进乙状结肠上皮组织细胞系的黏附性换为、组织细胞系转迁和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK特喜欢的人治理和改善剂PF-573228或siFAK不错降低DPN对大家都讨论黏附性运转率、人体癌细胞系迁入及刀口处俞合的变快目的（图5 A-F）。提出的提出的，ERβ促活采用变快FAK介导的大家都讨论黏附性运转率来变快乙状结肠上皮人体癌细胞系的迁入和刀口处俞合，而不再是采用变快人体癌细胞系增值。这一种缘由为开放通过ERβ的新辽法展示 了非常重要的理论知识前提条件。

图5. ERβ滋养可使用会加快局灶吸咐使用力促小肠上皮组织细胞转入和伤口处长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用采用激发自噬速度直肠上皮上皮细胞黏着斑转型

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码增强学习了断肠上皮受损细胞中的自噬，并确认有利于促进自噬体型成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用经过促使支链安基酸装运有利于乙状结肠上皮组织自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动完成下降LAT1的体现来可抑制乙状结肠上皮癌细胞中的支链蛋白质转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠手术伤口长好

调查使用ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，探析了ERβ缺乏对乙状小肠炎小鼠胃粘膜消退的危害极其原则。的报告单现示，ERβ气愤剂DPN可增强胃粘膜消退，但此功能在ERβ缺乏小鼠中消掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席开展乙状小肠炎小鼠，的报告单现示二者联合功能不错，减小慢性疾病得分，增强胃粘膜消退，直接调涨消退相应细胞指数公式，下跌慢性疾病细胞指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤疤康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

的文章总结

探析挖掘，ERβ刺激程度上与UC人群的口腔粘膜痊愈呈正涉及到。在DSS诱发的小鼠小肠炎模式化中，ERβ刺激顺利通过缓和支链胺基酸集运，闪避小肠上皮神经受损细胞自噬，以求刺激黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑刷新和神经受损细胞移迁，不可能1口腔粘膜痊愈。前者，ERβ气愤剂与5-ASA协同安全使用，显著性增強了对小肠炎的开展实际效果（图9）。哪些效果证实，ERβ在UC开展中有着最重要的风险app价值量。

图9 .雌皮质激素肾上腺素受体β推动溃疡面性乙状结肠炎胃黏膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.