血清质S-棕榈酰化是一种种典型的翻译资料后装饰，它加入了血清质的疏水，在转换血清质运输业、分析和功效激话角度表现至关重要要影响。棕榈酰化借助不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的单一半胱氨酸残基（Cys）侧链接起來，本身装饰由一题材称做锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移动酶的酶催化反应的，一些酶包含的标志牌性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清家族式成员国积极参与各种各样的生理问题和病症过程中，如暗红色斑瘤、多囊肾病等，但在肾玻璃纤维化发生的开发中的影响并不明确化。 2025年4月4日郑州医科院校清远市中国人民醫院王琪开发团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表优秀文章了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的设计优秀文章，探究性了蛋白质含量质棕榈酰化在肾钎维化中的帮助十分隐藏原则。从原理上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其变动到质膜和很快的刺激都尤为核心性。HRAS棕榈酰化促进会了MEK/ERK的中游磷过酸，齐头并进一步骤刺激了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式调空区的结合起来。设计后果呈现，ZDHHC18在肾钎维化中起着都尤为核心性的帮助，而且为抗衡肾钎维化展示了隐藏的治愈靶点。

学习东西

1.ZDHHC18在CKD患有黏胶纤维化肾脏中上浮

在漫性肾脏疾患（CKD）自身的显微激光切肾脏样品中检查测量到ZDHHC18的形容。和非合成弹性玻璃纤维棉板化肾阻止化相较于，CKD样品展示出很明显的间质合成弹性玻璃纤维棉板化和肾小管挤压伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）固色的说明了这一点点（图1，A-D）。天然免疫阻止化物理化学展示，ZDHHC18在非肾合成弹性玻璃纤维棉板化阻止化中的形容不大，但在合成弹性玻璃纤维棉板化肾脏中含激烈的固色的，主要是是在扩大的近端小分液漏斗，小管壁内衬扁形薄的上皮，无刷状边际（图1，A和B）。线型再现进行分析展示，ZDHHC18形容与α-SMA和正弦波形血清水平面呈强正相关的（图1，J和K），揭示ZDHHC18在肾合成弹性玻璃纤维棉板化中起关键要的作用。

图1 ZDHHC18在CKD患儿肾脏中的展现相关系数加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮人体细胞（TEC）特喜欢的人不足Zdhhc18减缓肾钎维化

Zdhhc18经济前提条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生时没能每凸显的失常，阐明TEC中Zdhhc18的特女性朋友短缺不会造成小鼠的表型变现。加载失败UUO的经济前提条件下（图2A），Zdhhc18敲除相关性缓和了肾脏行态并解决了肾小管损害，如H&E固色如下图已知（图2 B-C）。与假较组相比之下，受UUO产生的小鼠具体表现出凸显的组织外基本材料（ECM）凝聚，但Zdhhc18的小管特女性朋友短缺变低了肾脏的损害的情况（图2 B和D）。不但，UUO上涨了α-SMA+肌成棉钎维板素组织的间质凝聚，但Zdhhc18敲除相关性变低了α-SAM+肌成组织的上涨（图2 B和E）。免疫力荧光定量分析现示，UUO引发了地方内皮间充质转换成（EMT），如基低膜上农药残留的TEC甚至上皮组织箭头物E-cadherin和间充质组织箭头物Vimentin的共表述如下图已知。以至于，Zdhhc18敲除治理和改善了一些地方EMT新进展（图2 F）。设计发现了Zdhhc18敲除变低了UUO后肾小管上TGF-β1的表述，并减掉了间质α-SMA+肌成棉钎维板素组织的数据（图2 H）。支原体感染解决揉成棉钎维板素组织产甲烷减掉相互会造成Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉钎维板素化解决。

图2 TEC特异形Zdhhc18缺失可抑制UUO引导的小鼠肾仟维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控好HRAS的棕榈酰化和膜精准定位

对人类文明ZDHHC18/HRAS开展了分子式指导虚拟系统，以实在双方功能的力度。虚拟系统导致说明，ZDHHC18与HRAS互相的依照实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就能够 与三个业务类型的RAS依照实际，但只剩下HRAS在ZDHHC18的催化反应反应迟钝下达生棕榈酰化反应迟钝（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18利于了HRAS的棕榈酰化，中仅ZDHHC18的调整浮度较高（图3C）。这样的数据库说明，肾钎维化过程中 中HRAS棕榈酰化的催化反应反应迟钝剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不应响HRAS的体现层次，但实在变低了UUO和FA引导模形中HRAS的棕榈酰化层次（图3，D和E）。在HK-2人体血細胞中，酰基海洋生物素交换实验说明，敲除ZDHHC18或顺利通过2-BP调节ZDHHC18抗逆性就能够 减轻TGFβ1刺激性人体血細胞中HRAS的棕榈酰化，而不应响HRAS的体现层次（图3，F和G）。用siRNA遗忘ZDHHC18更为明显变低了HRAS在HK-2人体血細胞中的膜准确定位手机（图3H-I）。实验说明，虽说棕榈酰化不应响HRAS的体现，但它实在应响了HRAS的膜准确定位手机。

图3 ZDHHC18改善的HRAS棕榈酰化导致其膜产品定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18利用HRAS的棕榈酰化使得一部分EMT

进这每一步理论研究凸显，在FA和UUO 内窥镜手术成脂的肾弹性纤维棉化模板中，HRAS的棕榈酰化程度急剧变高（图4，A和B）。方便进这每一步指出他们措施，从Hras敲除小鼠和过传达的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化的体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化的体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮肿瘤癌肿瘤上皮细胞核（PTEC）（图4，C和D）。与众不同的是，各位会发现TGF-β1加强了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S甲基化的基本上完整消减了HRAS棕榈酰化（图4E），并观测到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化的消减了TGFβ1成脂的价值形式改变（图4F）。不仅要TGF-β1成脂的上皮肿瘤癌肿瘤上皮细胞核标制物传达调整外，HRAS棕榈酰化位点甲基化的还调控了间充质肿瘤癌肿瘤上皮细胞核标制物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮肿瘤癌肿瘤上皮细胞核标制物的调整和ZDHHC18过传达造成的间充质肿瘤癌肿瘤上皮细胞核标制物上涨被消减（图4，H和I）。他们动态数据表述，TGF-β1成脂的一部分EMT需求HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依懒的措施促进会肾弹性纤维棉化。

图4 ZDHHC18可以通过国家宏观调控HRAS棕榈酰化有助于组成部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本研究方案折射出了ZDHHC18根据催化剂的的作用HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的关键因素的作用。敲除Zdhhc18可压制肾钎维化程序，而逝表明则加重钎维化。最后，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可减少其促钎维化现象。某些遇到为肾钎维化的制疗供给了新的内在的靶点。

ZDHH18确认控制HRas棕榈酰化加快肾棉纤维凝成用模式，图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供食品最好的网站面、技术水平管理体系最成熟稳重的氧化的恢复原掩盖款型食品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化抹除、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化淀粉酶质组是属于我司首批面市、我们国家必然成熟稳定商家化的重磅消息代表性企业产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

符合期刊论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.